RNAi疗法可潜在应用于人体内具有较长活性持续时间的多种疾病，通过靶向先前被认为不可成药的特定致病基因来控制疾病，与其他疗法如小分子及抗体相比，RNAi疗法具有广泛的可成药靶点，能实现精准及个性化疗法，安全性高效果持久，开发成功率更快更高且制造成本相对较低。随着2018年全球首个RNAi药物Patisiran的获批上市，以及RNAi递送系统技术的突破，国际领先的制药公司对RNAi疗法的累计投资由2017年85亿美元增至2020年的350亿美元，三年增加300%，RNAi疗法越来越受重视。据统计，RNAi临床试验数量已由2013年的14项增至2021年7月的超过50项，我们统计分析了全球主要的RNAi药物临床情况，有什么是值得我们期待的。
全球已获批上市的RNAi药物有4款，分别是治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的ONPATTRO(Patisiran)、治疗急性肝卟啉症的GIVLAARI(Givosiran)、治疗原发性高草酸尿症的OXLUMO(lumasiran)、治疗低密度脂蛋白胆固醇的Leqvio(Inclisiran)，但还未有一款肿瘤RNAi药物获批上市。
在全球主要的临床RNAi药物中，有4款肿瘤药物，其中最受关注的是Sirnaomics的STP705，STP705是一种双重（TGF-β1/COX-2）拟制剂，在非黑色素瘤isSCC的IIa期临床试验结果中有积极疗效，25名受试者中有19名实现病变的组织学清除，STP705的给药实现了对TGF-β1及COX-2的击倒，以及对肿瘤细胞增殖、进展及侵袭性的分子生物标志物的下调。此外，STP705还在开展肝癌等多种适应症的临床，已获美国FDA治疗胆管癌和原发硬化性胆管炎孤儿药认定。
肿瘤学的RNAi疗法虽处于早期阶段，代表性药物STP705也处于II期临床阶段，但RNAi疗法在癌症治疗中能有效抑制晚期肿瘤的生长、成本相对较低及特异性高，还可同时抑制各种途径的多个基因，有利于降低耐药性。未来，随着首个RNAi肿瘤药物的获批上市，癌症治疗必会开启新的篇章。
在全球主要的临床RNAi药物中，用于治疗罕见病的多达9款，是RNAi临床试验最主要的疾病方向，值得注意的是，已获批上市的4款RNAi药物中，有3款都是用于罕见病治疗，足以说明RNAi疗法在治疗罕见病领域中的优势，可以说RNAi疗法是兴起于罕见病，预计将来，RNAi疗法会成为全面攻克罕见病的主战场，在现有的临床药物中，也是亮点颇多。
Alnylam的Fitusiran(ALN-AT3)用于治疗甲乙型血友病，已获美国FDA孤儿药资格，血友病是一种罕见的出血性疾病，在临床III期试验中，fitusiran组的40例患者（50.6%）没有出现需要用凝血因子浓缩物OD治疗的出血情况。与OD组相比，fitusiran组的估计疗效期的年出血率（ABR）、疗效期的年化自发出血率（AsBR）和年化关节出血率（AJBR）都明显减少（减少89.9%、91.7%和90.3%），此外，与OD组相比，转换后的总分和身体健康评分也有明显改善。Arrowhead的ARO-APOC3用于治疗家族性乳糜微粒血症，已获美国FDA孤儿药资格，家族性乳糜微粒血症是一种严重的罕见遗传病，ARO-APOC3靶向为载脂蛋白C3（APOC3），1/2期临床试验结果显示，间隔4周，接受两剂ARO-APOC3注射，APOC3蛋白水平最多降低94%，这一效果可以维持16周，甘油三酯水平降低75%，效果持续长达16周。同时能将受试者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低25%，HDL-C水平提高75%。此外，还有多款临床药物获美国FDA孤儿药资格认定，如ARO-AAT、ARO-AGN3和Vutrisiran等。全球已知的7000多种罕见病中，仅有不到5%的罕见病存在有效治疗方法，我国第一批罕见病目录囊括了121种疾病，也仅有约60%的罕见病有药可治，大多数罕见病面临着无药可用或是超适应症用药的无奈局面。随着RNAi疗法的不断发展，让每一个罕见病都有药可治，一个都不抛弃的时代离我们或已不远。全球首款RNAi药物ONPATTRO(Patisiran)是在2018年获批上市，2019年和2020年销售额分别为1.66亿美元、3.06亿美元，2021年前三季度为3.36亿美元，另外两款用于治疗罕见病的GIVLAARI (Givosiran) 和OXLUMO(lumasiran) 2021年前三季度销售额为0.88亿美元和0.4亿美元，在未来，预计RNAi疗法市场会出现爆发式增长。
图片来源：圣诺制药
RNAi疗法领域，虽然主要涉猎者为国外药企，特别是药企Alnylam，已上市的4款RNAi药物，均由该家企业研发，但Sirnaomics有两款产品位列主要临床药物中，值得注意的是，Sirnaomics是首家在肿瘤学RNAi治疗领域取得积极IIa期临床结果的公司。Sirnaomics是全球最早聚焦RNA疗法的生物制药公司之一，深耕中美两地，旗下有苏州Sirnaomics和广州Sirnaomics，苏州Sirnaomics主要从事研发及临床研究，广州Sirnaomics主要从事创新RNAi疗法的开发及制造。图片来源：圣诺制药
除STP705和STP707外，Sirnaomics拥有丰富的管线产品，还拥有全球独有的多肽纳米导入系统(PNP)及新型GalNAc RNAi递送平台。值得关注的是，Sirnaomics预计将于2021年12月30日在港股上市交易，成为国内小核酸药物第一股，未来将有望比肩行业龙头Alnylam，在未来RNAi疗法市场，或占有一席之地。此外，同样专注于小核酸药物的国内药企还有瑞博生物，瑞博生物成立于2007年，研发管线包括多款小核酸药物，适应症涵盖糖尿病、肿瘤癌症、眼科疾病、肝炎、心血管疾病等。
参考资料：
（1）圣诺制药招股书
（2）相关药企官网
（3）其它公开资料
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